PNC 27

PNC-27 ist ein Peptid aus 32 Aminosäuren, das zwei Funktionen in einem Molekül verbindet: Ein Abschnitt stammt aus dem Tumorsuppressor p53, der andere ist eine membranbindende Domäne, die das Peptid an Zelloberflächen verankert. Entworfen wurde es von Arbeitsgruppen der State University of New York, die nach einem Weg suchten, Tumorzellen über ihre Membran statt über ihren Stoffwechsel anzugreifen.

Der Mechanismus hängt an einem einzigen Protein. HDM-2 (Human Double Minute 2) kommt in vielen Krebszelltypen in deutlich erhöhter Menge vor, in gesunden Zellen dagegen nur spärlich. PNC-27 bindet in einer p53-ähnlichen Struktur an HDM-2, formt in der Membran Poren und löst damit eine Nekrose der Zelle aus. Zellen mit niedrigem HDM-2-Spiegel bleiben in den Experimenten unversehrt. Beschrieben ist das für Zelllinien aus Bauchspeicheldrüse, Brust und Leukämien.

Was man darüber hinaus weiß:

• Das intakte Peptid selbst ist wirksam, nicht erst ein Abbauprodukt.
• In einem Mausmodell des Eierstockkrebses wurde die Toxizität nach Gabe in die Bauchhöhle untersucht.
• Tumorzellen, die eine Paclitaxel-Behandlung überlebt haben, reagierten in Zellversuchen empfindlicher auf PNC-27.
• Die unveränderte Form hat eine Halbwertszeit von nur etwa einer halben Stunde.

Die Einordnung ist eindeutig: Hier geht es um onkologische Grundlagenforschung. Eine Entwicklung für den Einsatz am Menschen hat nie stattgefunden, klinische Studien gibt es nicht. In Studien wird parenteral verabreicht; außerhalb des onkologischen Labors ist das Peptid nicht etabliert.

Für PNC-27 gibt es kein Sicherheitsprofil am Menschen, weil es nie dafür entwickelt wurde. Alles Folgende stammt aus der präklinischen Literatur und sagt nichts über Verträglichkeit beim Menschen aus.

• Wirkprinzip: Das Peptid zerstört Membranen HDM-2-reicher Zellen und führt sie in die Nekrose. Dass gesunde Zellen verschont bleiben, ist in Zellmodellen gezeigt, am Menschen aber nie überprüft worden.
• Keine Humandaten: Klinische Sicherheitsstudien existieren nicht. Zu Verträglichkeit, Dosen oder Nebenwirkungen lässt sich aus der Literatur schlicht nichts ableiten.
• Einstichstelle: Bei parenteraler Gabe ist eine lokale Reizung anzunehmen; systematisch erfasst wurde auch das nicht.
• Enger Rahmen: Jenseits der onkologischen Grundlagenforschung ist jede Verwendung ohne jede Datengrundlage.

Ärztlichen Rat ersetzt diese Übersicht nicht.

• The anti-cancer peptide, PNC-27, induces tumor cell lysis as the intact peptide - zeigt, dass das unveränderte Peptid selbst die Lyse der Tumorzellen auslöst.
• Evaluation of PNC-27-mediated toxicity in an intraperitoneal mouse model of human ovarian cancer - untersucht die Toxizität im Mausmodell des Eierstockkrebses nach intraperitonealer Gabe.
• Tumor cells surviving the cytotoxic effect of paclitaxel are sensitized to anti-cancer peptide PNC-27 - beschreibt, dass Paclitaxel-überlebende Tumorzellen empfindlicher auf das Peptid reagieren.