IGF-1 LR3

Natives IGF-1 ist im Blut zu rund 99 Prozent an Bindungsproteine (IGFBPs) gekoppelt und damit vom Rezeptor abgeschirmt. IGF-1 LR3 wurde gebaut, um genau das zu umgehen: An Position 3 ersetzt Arginin die Glutaminsäure, und am N-Terminus hängen 13 zusätzliche Aminosäuren, insgesamt sind es 83. Die Affinität zu den IGFBPs sinkt dadurch um das 100- bis 1000-fache.

Was Studien zeigen:

• Die Long-IGF-I-Analoga, darunter Long-Arg3-IGF-I, wirkten in Myoblasten stärker auf Protein- und DNA-Synthese als natives IGF-I; erklärt wird das mit der veränderten Bindung an die IGFBPs (1992).
• Bei Ratten, die durch Dexamethason in einen katabolen Zustand versetzt waren, war LR3 etwa 2,5-fach stärker anabol als natives IGF-I, obwohl es den Rezeptor schwächer bindet; der Unterschied liegt in der geringen IGFBP-Bindung (1992).
• Virale Expression von IGF-I im Skelettmuskel steigerte in der klassischen Arbeit von Barton-Davis (1998) die Muskelmasse.
• Die durch IGF-1 ausgelöste Hypertrophie von Myotuben läuft über PI3K, Akt und mTOR (Rommel 2001).

Die Konsequenz der Modifikationen: Statt weniger Minuten bleibt das Analog in Studienmodellen 20 bis 30 Stunden verfügbar. Am IGF-1-Rezeptor löst es primär den PI3K/Akt/mTOR-Weg aus, den zentralen Vermittler anaboler Effekte, sekundär den MAPK/ERK-Weg für Proliferation und Differenzierung. In Muskelmodellen wurden Satellitenzell-Aktivierung, gesteigerte Proteinsynthese und Faserhypertrophie beschrieben. Eingesetzt wird LR3 in der Forschung zu Hypertrophie, Sarkopenie, Regeneration und Tissue Engineering, überall dort, wo die isolierte Rezeptoraktivierung ohne IGFBP-Einfluss interessiert.

Die direkte, von Bindungsproteinen unabhängige Rezeptoraktivierung und die lange Wirkdauer verlangen mehr Aufmerksamkeit als bei reinen GH-Sekretagoga.

• Unterzuckerung ist der wichtigste Punkt: IGF-1 wirkt insulinähnlich, in der Literatur werden Schwitzen, Zittern und Benommenheit als Zeichen eines niedrigen Blutzuckers beschrieben.
• Weil die aktivierten Wege (PI3K/Akt/mTOR) proliferativ sind, wird theoretisch diskutiert, ob bestehendes abnormes Gewebe mitwachsen könnte. Belege dafür gibt es nicht, der Punkt bleibt offen.
• Einstichstelle: Rötung, Druckgefühl, kurze Reizung.
• Vorübergehende Wassereinlagerung, vereinzelt und dosisabhängig.
• Humandaten über lange Zeiträume fehlen; die Grundlage sind Tier- und Zellmodelle.

Ärztlichen Rat ersetzt diese Übersicht nicht.

• Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats - LR3 gegen natives IGF-I im katabolen Rattenmodell.
• Viral mediated expression of IGF-I in skeletal muscle - klassische Arbeit zu IGF-I und Muskelmasse.
• Mediation of IGF-1-induced skeletal myotube hypertrophy by PI3K/Akt/mTOR - der Signalweg hinter der Myotuben-Hypertrophie.